合同签订后发生情况变化，应首先通过协商变更或解除合同；协商不成且符合法定条件时，可依据情势变更原则请求法院或仲裁机构调整合同内容，或根据不可抗力条款主张部分/全部免责，同时需注意固定证据并履行通知义务。

合同生效后，若客观情况发生重大变化导致合同履行困难或不公平，需结合具体情形采取不同法律措施，核心原则是“优先协商，辅以法定救济”。

第一步：分析变化性质与影响范围。需判断变化是否属于“非商业风险”范畴，例如政策调整、市场突变、自然灾害等。若仅是普通商业风险（如原材料价格正常波动），则需按原合同履行；若属于导致合同基础动摇的重大变化（如政府禁令使项目无法实施），则需启动后续救济程序。实践中需区分“情势变更”与“商业风险”，前者强调不可预见性和非自愿性，后者则是市场主体应预见的正常经营风险。

第二步：通过协商达成补充协议。根据《民法典》第五百四十三条，当事人协商一致可变更合同。建议首先以书面形式（如函件、邮件）提出变更或解除合同的请求，明确变化事实、法律依据及具体诉求（如调整价格、延期履行、终止合同等）。协商过程中需留存沟通记录（如会议纪要、往来函件），若达成一致应签订书面补充协议，明确变更内容及生效时间，避免口头约定引发争议。

第三步：援引法定事由主张救济。若协商无果，可根据具体情形适用以下法律规定：

1. 情势变更原则：依据《民法典》第五百三十三条，若合同成立后发生“订立合同时不能预见、不属于商业风险的重大变化”，继续履行显失公平的，受不利影响一方可请求法院或仲裁机构变更（如调整价款、履行期限）或解除合同。需注意，主张情势变更需提供充分证据（如政策文件、权威机构报告）证明变化的“不可预见性”及“不公平性”，且法院会优先调解，调解不成才会判决调整或解除。

2. 不可抗力免责：若变化属于《民法典》第一百八十条规定的“不可抗力”（如地震、战争），导致合同不能履行，根据第五百九十条，受影响方可部分或全部免除责任，或解除合同。主张不可抗力时需及时通知对方并提供证明（如政府公告、公证处证明），未及时通知导致损失扩大的，需承担扩大部分的责任。

3. 约定解除权行使：若合同中约定了特定情形下的解除条款（如“因政策调整导致项目停滞的，双方有权解除合同”），当约定条件成就时，可直接依据合同主张解除，无需额外证明法定事由，但需严格按照合同约定的程序（如提前30日书面通知）行使权利。

第四步：履行通知与减损义务。无论采取何种措施，均需及时通知对方，避免损失扩大。根据《民法典》第五百九十一条，当事人一方违约后，对方应当采取适当措施防止损失扩大；没有采取适当措施致使损失扩大的，不得就扩大的损失请求赔偿。例如，原材料价格暴涨导致无法按原价格供货时，应立即通知对方协商，而非直接停止供货，否则可能因未履行减损义务承担违约责任。

关键证据留存要点：需收集三类核心证据：一是证明“情况变化”的客观材料（如政策文件、市场数据、鉴定报告）；二是证明“协商过程”的沟通记录（邮件、函件、录音录像）；三是证明“损失或影响”的财务凭证（成本核算表、支出单据）。这些证据将直接影响协商成功率或司法程序中的裁判结果。

综上，处理合同履行中的情况变化需遵循“协商优先、法定兜底、证据为王”的原则，通过灵活调整权利义务关系，平衡双方利益，降低法律风险。复杂情形下建议委托律师介入，结合具体案情制定应对方案，确保救济措施符合法律规定。