判定二手房购房合同无效，可从合同主体、内容、形式以及订立过程等方面的因素来综合考量。常见原因包括主体不适格、内容违法、意思表示不真实、恶意串通损害他人利益等。

合同主体方面是判定合同是否有效的重要因素。若合同当事人不具备相应的民事行为能力，合同可能无效。例如，无民事行为能力人签订的二手房购房合同，由于其无法理解合同的性质和后果，该合同自始无效。限制民事行为能力人签订的超出其能力范围且未经法定代理人追认的合同，也可能被认定无效。

合同内容违法会导致合同无效。如果二手房购房合同的内容违反了法律法规的强制性规定，那么合同无效。比如，交易的房屋是违法建筑，没有合法的产权证明，或者合同约定的交易方式违反了房地产交易的相关规定，像阴阳合同中用于避税的虚假价格条款，这些条款因违反税收法规而无效。

意思表示不真实也会使合同无效。在签订二手房购房合同时，如果一方以欺诈、胁迫的手段或者乘人之危，使对方在违背真实意思的情况下订立合同，受损害方有权请求人民法院或者仲裁机构变更或者撤销。若撤销后，合同自始无效。例如，卖方故意隐瞒房屋存在重大质量问题的事实，诱使买方签订合同，买方发现后可主张合同无效。

另外，恶意串通损害他人利益的合同无效。当买卖双方恶意串通，签订合同损害国家、集体或者第三人利益时，合同无效。比如，为了逃避债务，债务人与他人签订虚假的二手房买卖合同，将房屋低价转让，这种行为损害了债权人的利益，合同应被认定无效。

最后，合同形式不符合法律要求也可能导致无效。虽然二手房购房合同一般为书面形式，但如果法律、行政法规规定合同应当办理批准、登记等手续才生效，而未办理相关手续的，合同可能不生效甚至无效。总之，判定二手房购房合同无效需依据具体情况，从多个角度进行综合分析。

法律依据：

《民法典》 第一百四十六条

行为人与相对人以虚假的意思表示实施的民事法律行为无效。

第一百五十三条

违反法律、行政法规的强制性规定的民事法律行为无效。但是，该强制性规定不导致该民事法律行为无效的除外。违背公序良俗的民事法律行为无效。

第一百五十四条

行为人与相对人恶意串通，损害他人合法权益的民事法律行为无效。